標的タンパク質分解治療薬、医学界から多くの支持 急性骨髄性白血病、アルツハイマー病、乳がん、前立腺がん他、様々な治療薬として開発が進む

標的タンパク質分解は、画期的な医薬品開発の機会を提供し、現代医療に劇的な変化をもたらすと期待されています。様々な理由により、従来の薬理学的介入では、病理学的に重要なタンパク質標的へのアクセスが厳しく制限されていました。しかし、二機能性タンパク質分解酵素ベースでの介入の開発に携わっている研究者たちは、この次のクラスの医薬品化合物は、以前は治療不可能と考えられていた真核生物のプロテオームの一部にアクセスする能力を持っていると主張しています。この技術革新の背後には、タンパク質分解を介して標的タンパク質を選択的に除去するためにユビキチンプロテアソームシステム（UPS）を利用することができる特別な低分子の使用を中心に展開しています。創薬におけるこの技術の応用範囲は広大です。さらに、このコンセプトに基づいて設計された薬剤は、従来の占有率ベースの阻害剤と比較して、驚くべきレベルの選択性、高い効力、経口バイオアベイラビリティ、および差別化された薬理学を実証することが知られています。その結果、タンパク質分解を標的とした治療薬は、医学界から多くの支持を集め、医学分野における新たな開拓者となりました。この分子治療の可能性に対する人気は、現代の科学文献（NCBIのPubMedポータル上の500以上の関連記事）やソーシャルメディアの話題（過去3年間にTwitterに投稿された4,000件以上のツイート）からも明らかです。

プロテオライシス・ターゲティング・キメラ（PROTAC）と呼ばれる最初の標的化されたタンパク質分解酵素は、約10年前に開発されました。長年にわたり、これらの二官能性分子の生理化学的および生物学的特性の理解に向けて大きな進展がありました。実際、急性骨髄性白血病、アルツハイマー病、乳がん、骨髄線維症、多発性骨髄腫、パーキンソン病、前立腺がん、乾癬、関節リウマチ、核上性麻痺などの治療薬として、様々な化学物質や分子接着剤が開発されています。この分野の研究開発努力は、新しいDNAエンコードライブラリーやその他の汎用性の高いバイオインフォマティクスツールによって支えられており、効率的なヒット化合物発見と潜在的な治療リードの特性評価を可能にしています。これまでに、さまざまな民間および公的投資家によって、この新興研究分野に35億米ドル以上の投資が行われています。さらに、標的タンパク質分解の専門知識を持つ技術開発者は、いくつかの大規模なライセンス契約に関与していることが知られています。また、過去4年から5年の間に、この市場への新規参入者の数が著しく増加していることにも言及する価値があります。興味深いことに、いくつかの大手製薬企業もタンパク質分解酵素を積極的に評価しています。市場にはまだ承認されたタンパク質分解酵素をベースとした医薬品/治療薬はありませんが、今後10年間で標的とするタンパク質分解が主要な治療法になると予想されています。

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https://www.gii.co.jp/report/root919314-targeted-protein-degradation-market-focus-on.html

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